【药品名称】

  通用名称：硫酸氢氯吡格雷片

  商品名称：硫酸氢氯吡格雷片(帅信)

  英文名称：Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets

  拼音全码：LiuSuanQingLvPiGeLeiPian(ShuaiXin)

【主要成份】 硫酸氢氯吡格雷。

【成 份】

  化学名：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氢

   分子量：C16H16ClNO2S·H2SO4

【性 状】 本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

【适应症/功能主治】 氯吡格雷用于以下患者，预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ·近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 非ST段抬高性急性冠脉综合征（括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。

【规格型号】 75mg*10s

【用法用量】 硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为75mg每日一次，与或不与食物同服。非ST段抬高性急性冠状综合征(不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死)患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服药(合用阿司匹林75mg~325mg/日)。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血性危险，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。【详情请详见说明书】

【不良反应】 文献资料显示，已有42，000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9,000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中观察到的临床有关不良反应将在以下进行讨论，与年龄，性别及种族无关。除临床研究经验以外，还有不良反应的自发报告，在临床研究和上市后报告中出血是最常见的不良反应。常在治疗的第一个月报告。 ? 在CAPRLE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血时间的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷严重事件发生率与阿司匹林相似。在CAPRLE研究中，在外科手术前停药5天的患者，冠状动脉搭桥术后7内发生大出血的不多，在大桥术后的五天内继续接受的患者，氯吡格雷+阿司匹林，安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为9.6%，6.3%。在CAPRLE研究中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林组出血增加。大出血发生率两组相似。在按极限特征，溶纤剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中情况一致。 ?在CAPRLE研究中，颅内出血和非颅内大出血的总体比率降低，且在两组中较为相似。【详情请见说明书】。

【禁 忌】 1.对活性物质或本品任一成份过敏。 2.严重肝脏损伤。 3.活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。

【注意事项】 出血及血液学异常：由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当检查。与其他抗血小板药物一样，因创伤，外科手术或其他病理状态使出血危险性增加的病人因慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐形出血的任何特征，特别是在治疗的最初几周和/或心脏介入治疗，外科手术之后，因可能是出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林何用。【详情请见说明书】。

【儿童用药】 尚无在儿童中使用检验，18岁以下患者的安全有效性尚未建立。

【老年患者用药】 【参见用法用量】。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期：动物实验无直接或间接的证据表明氯吡格雷对怀孕，胚胎/胎儿的发育，分娩或出生后成长存在有害作用，尚无妊娠期妇女服用氯吡格雷的临床资料。孕妇应避免使用氯吡格雷。 哺乳期：动物实验结果表明氯吡格雷和/或其他代谢可从乳汁中排出，但不清楚本药是否从人的乳汁中分泌，服用氯吡格雷治疗时期应停止哺乳。 生育：在动物试验中，未发现氯吡格雷对生殖功能的影响。

【药物相互作用】 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂：应谨慎联用。 乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察。然而，已有氯吡格雷与阿司匹林联用一年以上者。 肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察。 溶栓药物：在急性心肌梗死的病人中，对氯吡格雷与纤维蛋白特异性或非特异性的溶栓剂和肝素联合用药的安全性进行了评价。临床出血的发生率与溶栓剂、肝素和阿司匹林联合用药者相似。 (详见内包装说明书)

【药物过量】 氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症。如果发现出血应该进行适当的处理。尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒剂。如果需要迅速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。

【药理毒理】 本品为血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物，从而抑制血小板的聚集。本品也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。本品通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。

【药代动力学】 多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速，母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药2小时后低于定量限(0.00025mg/L)。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有50%的药物被吸收。氯吡格雷主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集也无影响，占血浆中药物相关化合物的85%。多次口服氯吡格雷75mg以后，血药浓度约在1小时后达峰(30mg/l)氯吡格雷主要由一种药物前体，通过氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再经过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)。氧化作用主要由细胞色素P450同功酶2B6和3A4调节，1A1、1A2和2C19也有一定的调节作用。体外分离这种活性代谢物显示它可迅速不可逆的与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。但在血中未检测到此种代谢物。在氯吡格雷50-150mg范围内，主要代谢物药代动力学为线性增长(血浆浓度与剂量成正比)。在很广的浓度范围内，氯吡格雷及其主要代谢物均可在体外与人体的血浆蛋白可逆性结合(分别为98%和94%)。人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内约50%由尿液排出，约46%由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要代谢产物的消除半衰期为8小时。每天重复服用波立维75mg后，严重肾损害病人(肌酐清除率5-15ml/min)和健康志愿者。尽管ADP诱导血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25%，但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。健康志愿者及患有肝硬化(Child-PughclassA或B)病人单次，多剂量服用氯吡格雷，对氯吡格雷药效学硬化病人单次，多剂量服用氯吡格雷，对氯吡格雷药效学及药代动力学进行研究。表明每天一次服用氯吡格雷75mg，进行10天，药物安全，受试者对药物耐受良好。肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。但肝硬化组和健康志愿者组间血中主要代谢物浓度，结ADP诱导血小板聚集的抑制作用和出血时间均相当。

【贮 藏】 没有特别的贮存要求。

【包 装】 10片/盒

【有 效 期】 36 月

【批准文号】 国药准字H20123116

【生产企业】 乐普药业股份有限公司